식품의약품안전처 고시 제2019-141호

의약품동등성시험기준 일부개정고시

1. 개정이유

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」일부개정(총리령 제1330호, 2016.10.28.)으로 점안제․점이제․폐에 적용하는 흡입제 또는 외용제제를 의약품동등성시험 대상으로 확대하고 「약사법」(법률 제15891호, 2018.12.11.) 개정에 따라 시험대상자 제외기준에 임상시험 참여제한 기간을 연 2회로 변경 등에 따라 관련 규정을 정비하고자 함

2. 주요내용

가. 이화학적동등성시험의 정의, 실시대상, 방법 및 판정기준 등 규정(안 제2조, 제3조, 제5조, 제6조, 제26조부터 제29조까지)

그 간 식약처 지침으로 운영하던 이화학적동등성시험 기준 등에 대하여 이 고시에 상향하여 규정함

나. 의약품동등성시험 적용 대상 의약품 범위 정비(안 제3조제1항제3호)

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령 제1330호, 2016.10.28.) 개정에 따라 의약품동등성시험 대상 의약품이 기존 대상에서 점안제․점이제․폐에 적용하는 흡입제 또는 외용제제가 추가됨에 따라 이 고시에 적용범위를 변경함

다. 건강한 사람 대상 임상시험 참여 횟수 제한 변경(안 제11조)

「약사법」(법률 제15891호, 2018.12.11.) 개정에 따라 건강한 사람을 대상으로 하는 임상시험에 참여제한 기간을 연 2회로 변경함

3. 기타 참고사항

가. 관계법령 : 생  략

나. 예산조치 : 별도조치 필요 없음

다. 합    의 : 해당사항 없음

라. 기    타 : (1) 신·구조문대비표, 별첨

(2) 행정예고(2019.11.27.～2019.12.17.) 결과, 특기할 사항 없음

(3) 규제심사: 규제 신설·강화 없음

식품의약품안전처 고시 제2019－141호

「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항, 제5조제2항 및 「마약류관리에 관한 법률」 제57조의 규정에 따른「의약품동등성시험기준」(식품의약품안전처 고시 제2018-29호, 2018.4.18.)을 다음과 같이 일부개정고시합니다.

2019년  12월  30일

식품의약품안전처장

의약품동등성시험기준 일부개정고시

의약품동등성시험기준 일부를 다음과 같이 개정한다.

제2조제1항제13호를 제14호로 하고, 같은 항에 제13호를 다음과 같이 신설한다.

13. “이화학적동등성시험”이란 의약품동등성시험으로서 제5장에 따른 시험을 말한다.

제3조제1항제3호 중 “과립제”를 “과립제, 점안제, 점이제, 폐에 적용하는 흡입제, 외용제제”로 하고,  같은 항 제4호가목 중 “(별표 2-1”을 “(별표 2”로 한다.

제4조제4호 중 “「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) 별표 1”을 “「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 1”로 한다.

제5조제1항 중 “한함)와 「생물학적동등성시험 관리기준」(식품의약품안전처 고시)”을 “한함)와「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 4 의약품 임상시험 관리기준”으로, “제20조 및 제25조”를 “제20조, 제25조 및 제29조”로 한다.

제6조제1항 중 “제24조”를 “제24조 및 제28조”로, “비교용출시험 및 비교붕해시험”을 “비교용출시험, 비교붕해시험 및 이화학적동등성시험”으로 한다.

제7조제1항제2호가목을 다음과 같이 하고, 같은 항 제4호 중 “제제”를 “것으로서 국소요법만을 목적으로 하는 제제”로 하며, 같은 조 제3항 본문 중 “정제, 캡슐제, 산제 또는 과립제”를 “고형제제”로 한다.

가. 주사제의 경우 보존제, 완충제, 항산화제, pH 조절제(다만, 이미 허가ㆍ신고된 바 있는 주사제에 사용된 pH 조절제에 한하며 이 경우 첨부문서 등을 통해 그 첨가제의 종류가 이미 허가ㆍ신고된 의약품의 첨가제와 같다는 것을 입증하여야 한다.)

제11조제4호 중 “3개월”을 “6개월”로 한다.

제14조제1항 중 “「의약품 등 안전에 관한 규칙」 제34조”를 “「약사법」 제34조”로, “생물학적동등성시험”을 “임상시험”으로 한다.

제15조제1항 단서 중 “「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제25조제2항제2호”를 “「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제24조제2항제15호”로 한다.

제17조제4항 각 호 외의 부분 본문 중 “제2항”을 “제3항”으로 한다.

제21조제1항제2호 중 “별표 5-2제1호가목”을 “별표 5의2 제1호가목”으로 하고, 같은 조 제3항 각 호 외의 부분 중 “별표 2-1”을 “별표 2”로 한다.

제22조 전단 중 “생약제제, 효소제제”를 “효소제제”로 한다.

제5장의 제목 “보칙”을 “이화학적동등성시험”으로 한다.

제5장제26조를 제30조로 하고, 같은 조(종전의 제26조) 중 “(총리령) 별표 4.”를 “별표 4”로, “관리기준 및 「생물학적동등성시험 관리기준」(식품의약품안전처고시)이”를 “관리기준에서”로 하며, 제26조부터 제29조까지를 각각 다음과 같이 신설한다.

제26조(이화학적동등성시험 실시대상) 「의약품의 품목허가․신고․심사 규정」 제27조제3항제1호부터 제6호까지 또는 「한약(생약)제제 등의 품목허가․신고에 관한 규정」 제26조제3항제1호부터 제6호까지에 해당하는 경우에는 이화학적동등성시험을 실시한다.

제27조(이화학적동등성시험 방법) 제제특성에 적합한 평가항목을 선정하고, 대한민국약전 또는 식품의약품안전처장이 인정하는 공정서에 수재된 시험방법 또는 밸리데이션, 검정(verification) 및 교정(calibration)된 방법으로 시험한다.

제28조(이화학적동등성시험 판정기준) 대조약과 시험약의 물리․화학적 성질에 대한 시험 결과를 비교하고 해당 평가 항목이 제품의 품질, 안전성ㆍ유효성에 미치는 영향과 시험방법 등을 종합적으로 고려하여 타당하게 설정한 기준에 따라 평가할 수 있다.

제29조(이화학적동등성시험결과보고서 작성) 이화학적동등성시험 결과보고서에는 다음 각 호에 따른 사항을 기술하여야 한다.

1. 시험개요

가. 시험제목, 시험목적, 시험기간, 대조약 및 평가 항목의 선정 기준 및 시험결과의 요약

나. 제조(수입) 관리자의 성명(위탁시험의 경우에는 이 시험에 참여한 자의 성명, 직책, 시험경력을 추가로 첨부한다.)

다. 시험기관의 명칭, 소재지, 시험에 사용된 분석기기 및 주요설비 등 시설에 관한 사항

라. 필요시 신청품목의 개발경위에 대한 사항(개발 목적 등)을 포함한다.

2. 시험방법

가. 시험방법 설정의 사유

나. 구체적인 시험방법에 대한 정보

다. 시험방법의 타당성을 확인할 수 있는 자료(필요시 밸리데이션 결과 등)

3. 시험결과

가. 시험약 및 대조약의 제조업자 또는 수입자, 제품명, 제조번호, 생산 규모, 주성분의 함량(역가), 실측치 또는 역가

나. 평가기준

다. 시험결과 및 동등성 판정

4. 평가기준 및 시험결과에 대한 시험책임자 또는 제조(수입)관리자의 고찰 및 종합 의견

5. 시험성적서 등 근거자료

가. 품질관리시험성적서(대조약은 성상 및 함량 또는 역가시험에 한함)

나. 실제 수행된 시험방법을 확인할 수 있는 시험일지 및 시험 기초자료

다. 시험약의 제조에 사용한 주성분의 제조자, 제조소(소분의 경우 벌크 제조소 및 소분포장 작업소를 병기), 제조번호, 원료시험성적서

라. 시험약의 제조공정에 관한 상세자료(제조일자, 원료약품의 투입량, 기준량 등)

마. 시험실시 년, 월, 일, 시간이 기재되고 각 시험결과에 시험책임자 또는 제조(수입) 관리자가 서명 또는 날인한 원본 1부

제5장제27조를 제31조로 한다.

제30조 앞에 “제6장 보칙”을 삽입한다.

별표 2-1을 별표 2로 하고 별표 2-2를 별표 2의2로 한다.

별표 3의 4) 중 “의약품동등성시험관리규정”을 “의약품동등성시험기준”으로 한다.

별표 5의 제목 중 “경구용 정제, 캡슐제, 산제 또는 과립제의 생물학적동등성시험 면제기준”을 “경구용 고형제제의 생물약제학적 분류체계에 따른 생물학적동등성시험 면제기준”으로 하고, 같은 표 제4호다목(3), 같은 호 라목(2)(나)1), 2) 및 같은 세세호 (다)1) 중 “변이계수”를 각각 “변동계수”로 하며, 같은 호 마목(2)(나) 중 “변이계수(상대 표준편차)표”를 “변동계수(상대 표준편차)표”로 하고, 같은 호 Ⅲ 본문 중 “변이계수”를 “변동계수”로 한다.

별표 6의 제목 중 “제22조”를 “제21조”로 한다.

별표 6의2 제3호가목3)가)부터 다)까지 외의 부분 후단 중 “별표 5의2”를 “별표 6의2 제1호 및 제2호”로 한다.

부      칙

제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다.

제2조(품목 허가·신고 및 임상시험계획서 승인에 관한 적용례) 이 고시는 고시 시행 후 최초로 제조 또는 수입품목 허가ㆍ신고를 신청(변경을 포함한다)하거나 임상시험계획서 승인(변경을 포함한다)을 신청한 것부터 적용한다.

제3조(품목 허가·신고 및 임상시험계획서 승인에 관한 경과조치) 이 고시 시행 전 종전의 규정에 따라 제조 또는 수입품목 허가ㆍ신고(변경을 포함한다)를 신청하거나 임상시험계획서 승인(변경을 포함한다)을 신청한 것은 종전 규정에 따른다.

신ㆍ구조문대비표

현 행	개 정 안
제2조 ① 이 고시에서 사용되는 용어의 뜻은 다음과 같다.	제2조 ① --------------------------------------.
1. ∼ 12. (생 략)	1. ∼ 12. (현행과 같음)
<신 설>	13. “이화학적동등성시험”이란 의약품동등성시험으로서 제5장에 따른 시험을 말한다.
13. (생 략)	14. (현행 제13호와 같음)
제3조(적용범위) ① 이 고시에 의한 의약품동등성시험 적용범위는 다음과 같다.	제3조(적용범위) ① ---------------------------------------------.
1.ㆍ2. (생 략)	1.ㆍ2. (현행과 같음)
3. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제4조제1항제3호에 해당하는 산제, 과립제	3. ------------------------------------------------------ 과립제, 점안제, 점이제, 폐에 적용하는 흡입제, 외용제제
4. (생 략)	4. (현행과 같음)
가. 원료약품 및 분량(별표 2-1의 기준에 의한다)	가. -------------(별표 2-----------------
나. ∼ 라. (생 략)	나. ∼ 라. (현행과 같음)
② 삭 제
③ (생 략)	③ (현행과 같음)
제4조(시험약의 선정) 시험약은 최종 완제품으로 다음 각호에 적합하여야 한다.	제4조(시험약의 선정) ---------------------------------------------.
1. ∼ 3. (생 략)	1. ∼ 3. (현행과 같음)
4. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) 별표 1 의약품 제조 및 품질관리기준에 적합하게 제조 또는 별표 4 의약품 임상시험 관리기준 제8호하목에 적합한 것이어야 하고, 자사시험기준 결과 및 시험방법 자료를 첨부하여야 한다.	4. 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 1 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------.
제5조(의약품동등성시험의 실시 등) ① 이 고시 및 약사법 제34조에 따라 승인받은 계획서(생물학적동등성시험에 한함)와「생물학적동등성시험 관리기준」(식품의약품안전처 고시)에 따라 시험약과 대조약에 대하여 의약품동등성시험을 실시하고, 제18조, 제20조 및 제25조에 따른 결과보고서를 작성하여 식품의약품안전처장에게 제출하여야 한다.	제5조(의약품동등성시험의 실시 등) ① ---------------------------------------------------------- 한함)와「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 4 의약품 임상시험 관리기준---------------------------------------------제20조, 제25조 및 제29조----------------------------------------------------.
② ∼ ④ (생 략)	② ∼ ④ (현행과 같음)
제6조(평가) ① 식품의약품안전처장은 제5조제1항 규정에 의하여 실시한 의약품동등성시험결과에 대하여 제17조, 제21조, 제24조에 따라 생물학적동등성시험, 비교용출시험 및 비교붕해시험의 동등성을 평가한다.	제6조(평가) ① ---------------------------------------------------------------------------------- 제24조 및 제28조-------------- 비교용출시험, 비교붕해시험 및 이화학적동등성시험--------------------------.
② (생 략)	② (현행과 같음)
제7조(생물학적동등성시험의 제외대상) ① 다음 각 호에 해당하는 의약품은 생물학적동등성시험에서 제외하는 것을 원칙으로 한다.	제7조(생물학적동등성시험의 제외대상) ① --------------------------------------------------------------------.
1. (생 략)	1. (현행과 같음)
2. 주사제, 점안제, 점이제로서 원료약품의 종류 및 농도가 이미 허가(신고)된 사항과 동일한 제제. 다만 다음의 첨가제는 이미 허가(신고)된 사항과 다를 수 있으나 유효성분의 작용에 영향을 미치지 않음을 입증하여야 한다.	2. ---------------------------------------------------------------------------. -----------------------------------------------------------------------------------------------------.
가. 주사제의 경우 보존제, 완충제, 항산화제	가. 주사제의 경우 보존제, 완충제, 항산화제, pH 조절제(다만, 이미 허가ㆍ신고된 바 있는 주사제에 사용된 pH 조절제에 한하며 이 경우 첨부문서 등을 통해 그 첨가제의 종류가 이미 허가ㆍ신고된 의약품의 첨가제와 같다는 것을 입증하여야 한다.)
나. (생 략)	나. (현행과 같음)
3. (생 략)	3. (현행과 같음)
4. 유효성분을 기체나 증기 등의 흡입제로 투여하는 제제	4. --------------------------------------- 것으로서 국소요법만을 목적으로 하는 제제
5. ∼ 10. (생 략)	5. ∼ 10. (현행과 같음)
② (생 략)	② (현행과 같음)
③ 경구용 정제, 캡슐제, 산제 또는 과립제가 별표 5의 기준에 적합함을 입증하는 경우 생물학적동등성시험을 면제한다. 다만, 치료영역이 좁은 성분, 서방성제제 등 제형의 특수성이 인정되는 제제 및 설하정, 구강정 등과 같이 구강에서 흡수되는 제제는 제외한다.	③ ----- 고형제제-----------------------------------------------------------------------------. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------.
④ (생 략)	④ (현행과 같음)
제11조(시험대상자의 제외기준) 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 자는 시험대상자에서 제외한다.	제11조(시험대상자의 제외기준) ----------------------------------------------------.
1. ∼ 3. (생 략)	1. ∼ 3. (현행과 같음)
4. 당해 시험 실시전 3개월 이내에 생동성시험 또는 기타 임상시험에 참여한 경험이 있는 자	4. ------------- 6개월 ----------------------------------------------------
제14조(생물학적동등성시험방법) ① 「의약품 등 안전에 관한 규칙」 제34조에 따라 식품의약품안전처장이 승인 또는 변경승인한 생물학적동등성시험 (변경)계획서 대로 안전하고 과학적인 방법으로 다음 시험을 실시한다.	제14조(생물학적동등성시험방법) ① 「약사법」 제34조--------------------------------------------------------- 임상시험 ----------------------------------------------------------------.
②ㆍ③ (생 략)	②ㆍ③ (현행과 같음)
제15조 (생물학적동등성시험실시) ① 비교용출시험은 생물학적동등성시험대상 생산로트와 동일한 시험약과 대조약에 대하여 실시하며, 의약품에 따라 적절한 방법(이 고시에 수재된 방법, 자사의 기준 및 시험방법)을 선정한다. 다만, 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제25조제2항제2호의 단서 규정에 해당되는 경우는 비교용출시험을 실시하지 아니할 수 있다.	제15조 (생물학적동등성시험실시) ① --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------. ---- 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 제24조제2항제15호---------------------------------------------------------.
② (생 략)	② (현행과 같음)
제17조(평가) ① ∼ ③ (생 략)	제17조(평가) ① ∼ ③ (현행과 같음)
④ 제2항에도 불구하고 3기 또는 4기 반복교차시험 결과 대조약 Cmax의 피험자 개체 내 변동계수[주1]가 30 이상인 경우, 다음 각 호를 모두 만족하는 경우에 동등으로 판정한다. 단, 이 고시 제2조제10호에 해당하는 성분은 제외한다.	④ 제3항------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------. -----------------------------------------.
1.ㆍ2. (생 략)	1.ㆍ2. (현행과 같음)
⑤ (생 략)	⑤ (현행과 같음)
제21조(용출양상의 동등성 판정기준) ① 경구용제제(서방성제제 제외)(별지 그림 1-a, 1-b)는 다음 각 호에 따라 평가할 때 적합하면 시험약과 대조약의 용출은 동등한 것으로 판정한다.	제21조(용출양상의 동등성 판정기준) ① ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------.
1. (생 략)	1. (현행과 같음)
2. 적어도 하나의 용출시험 조건에서 별표 5-2제1호가목의 시험시간 내에 대조약의 평균 용출률이 85에 도달해야 한다.	2. -------------------------- 별표 5의2 제1호가목-----------------------------------------------.
3. (생 략)	3. (현행과 같음)
② (생 략)	② (현행과 같음)
③ 별표 2-1에 의한 원료약품 및 분량 변경(별지 제5호 서식)은 다음 각 호에 따라 평가할 때 적합하면 시험약과 대조약의 용출은 동등한 것으로 판정한다.	③ 별표 2-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------.
1. ∼ 4. (생 략)	1. ∼ 4. (현행과 같음)
④ (생 략)	④ (현행과 같음)
제22조(비교붕해시험 실시대상) 비교용출시험이 제제의 특성상 불가능한 경우(예 : 생약제제, 효소제제, 유산균제제, 좌제)에는 비교붕해시험을 실시한다. 다만 예비시험결과 등 과학적인 근거에 의하여 불가능한 사유를 제출한다.	제22조(비교붕해시험 실시대상) ---------------------------------------- 효소제제-------------------------------------------------. ------------------------------------------------------.
제5장 보칙	제5장 이화학적동등성시험
<신 설>	제26조(이화학적동등성시험 실시대상) 「의약품의 품목허가․신고․심사 규정」제27조제3항제1호부터 제6호까지 또는 「한약(생약)제제 등의 품목허가․신고에 관한 규정」제26조제3항제1호부터 제6호까지에 해당하는 경우에는 이화학적동등성시험을 실시한다.
<신 설>	제27조(이화학적동등성시험 방법) 제제특성에 적합한 평가항목을 선정하고, 대한민국약전 또는 식품의약품안전처장이 인정하는 공정서에 수재된 시험방법 또는 밸리데이션, 검정(verification) 및 교정(calibration)된 방법으로 시험한다.
<신 설>	제28조(이화학적동등성시험 판정기준) 대조약과 시험약의 물리․화학적 성질에 대한 시험 결과를 비교하고 해당 평가 항목이 제품의 품질, 안전성ㆍ유효성에 미치는 영향과 시험방법 등을 종합적으로 고려하여 타당하게 설정한 기준에 따라 평가할 수 있다.
<신 설>	제29조(이화학적동등성시험결과보고서 작성) 이화학적동등성시험 결과보고서에는 다음 각 호에 따른 사항을 기술하여야 한다. 1. 시험개요 가. 시험제목, 시험목적, 시험기간, 대조약 및 평가 항목의 선정 기준 및 시험결과의 요약 나. 제조(수입) 관리자의 성명(위탁시험의 경우에는 이 시험에 참여한 자의 성명, 직책, 시험경력을 추가로 첨부한다.) 다. 시험기관의 명칭, 소재지, 시험에 사용된 분석기기 및 주요설비 등 시설에 관한 사항 라. 필요시 신청품목의 개발경위에 대한 사항(개발 목적 등)을 포함한다. 2. 시험방법 가. 시험방법 설정의 사유 나. 구체적인 시험방법에 대한 정보 다. 시험방법의 타당성을 확인할 수 있는 자료(필요시 밸리데이션 결과 등) 3. 시험결과 가. 시험약 및 대조약의 제조업자 또는 수입자, 제품명, 제조번호, 생산 규모, 주성분의 함량(역가), 실측치 또는 역가 나. 평가기준 다. 시험결과 및 동등성 판정 4. 평가기준 및 시험결과에 대한 시험책임자 또는 제조(수입)관리자의 고찰 및 종합 의견 5. 시험성적서 등 근거자료 가. 품질관리시험성적서(대조약은 성상 및 함량 또는 역가시험에 한함) 나. 실제 수행된 시험방법을 확인할 수 있는 시험일지 및 시험 기초자료 다. 시험약의 제조에 사용한 주성분의 제조자, 제조소(소분의 경우 벌크 제조소 및 소분포장 작업소를 병기), 제조번호, 원료시험성적서 라. 시험약의 제조공정에 관한 상세자료(제조일자, 원료약품의 투입량, 기준량 등) 마. 시험실시 년, 월, 일, 시간이 기재되고 각 시험결과에 시험책임자 또는 제조(수입) 관리자가 서명 또는 날인한 원본 1부
<신 설>	제6장 보칙
제26조(준용규정) 의약품동등성시험 실시와 관련하여 이 고시에서 정하지 아니한 사항은 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」(총리령) 별표 4. 의약품 임상시험 관리기준 및 「생물학적동등성시험 관리기준」(식품의약품안전처고시)이 정하는 바에 따른다.	제30조(준용규정) --------------------------------------------------------------------------------------별표 4 ------------------- 관리기준에서 --------------------------------------------------------------.
제27조 (생 략)	제31조 (현행 제27조와 같음)